Orlistat

Orlistat
Général
No CAS	96829-58-2
Code ATC	A08AB01
DrugBank	DB01083
PubChem	3034010
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute	C29H53NO5
Masse molaire	495, 7348 g∙mol-1 C 70, 26 %, H 10, 78 %, N 2, 83 %, O 16, 14 %,
Propriétés physiques
Solubilité	quasiment insoluble dans l'eau, librement soluble dans le chloroforme, particulièrement soluble dans le méthanol et l'éthanol[1]
Données pharmacocinétiques
Métabolisme	dans le dispositif digestif
Demi-vie d'élim.	1 à 2 heures[1]
Excrétion	97% dans les selles, <2% rénale[1]
Considérations thérapeutiques
Voie d'administration	orale
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

L'orlistat, commercialisé sous la marque Xenical chez Roche ou Alli chez GlaxoSmithKline, est aussi connu sous le nom de tétrahydrolipstatine. C'est un médicament destiné au traitement de l'obésité^[2].

Sa fonction première est d'empêcher l'absorption des graisses de l'alimentation humaine, ce qui diminué l'apport calorique. Il est conçu pour être utilisé conjointement sous la supervision d'un médecin avec une alimentation réduite en calories. Orlistat est un produit dérivé de la lipstatine, bloqueur naturel des lipases pancréatiques. Il est isolé de la bactérie Streptomyces toxytricini^[3].

Cependant, à cause de la simplicité et la stabilité, l'orlistat plutôt que la lipstatine a été développé en un médicament anti-obésité^[4].

Pharmacologie

Orlistat agit en inhibant la lipase pancréatique, une enzyme qui décompose les triglycérides dans l'intestin, empêchant ainsi l'hydrolyse des esters. Orlistat forme un ester avec la sérine présente sur le site actif des lipases^[5].

Seules des quantités infimes de l'orlistat sont absorbées toujours, l'effet principal est l'inhibition de la lipase locale dans le tractus gastro-intestinal après administration d'une dose orale.

L'élimination s'effectue essentiellement est par les selles.

Lors de la prescription d'une dose standard de 120 mg trois fois par jour avant les repas, l'orlistat empêche à peu près 30% des matières grasses dans les aliments d'être absorbées^[6], et à peu près 25% à la norme vendue au comptoir de 60 mg^[7][8].

Des doses plus élevées ne produisent pas d'effets plus probants^[9].

Efficacité

La perte de poids obtenue avec l'orlistat est particulièrement variable.

En un an d'essais cliniques, entre 35, 5% et 54, 8% des sujets ont atteint 5% ou plus de diminution de la masse corporelle, mais pas toute cette masse est obligatoirement de la matière grasse. Entre 16, 4% et 24, 8% ont atteint au moins une baisse de 10% de masse corporelle^[9].

Après l'arrêt d'orlistat, un nombre important de sujets a repris un poids jusqu'à 35% du poids qu'ils avaient perdu^[9].

En dépit de la faible incidence sur l'indice de masse corporelle, l'étude XENDOS trouve une réduction de 37% de l'incidence du diabète de type 2^[10], une différence significative.

Les effets secondaires

Les principaux effets secondaires du médicament gastro-intestinal sont :

• la stéatorrhée, c'est-à-dire des selles molles, car l'orlistat bloque l'absorbtion de certaines des graisses alimentaires. Les matières grasses sont excrétées en l'état dans les selles,
• l'incontinence fécale,
• des selles habituelles ou urgentes,
• des flatulences.

GlaxoSmithKline recommande aux utilisateurs d'Alli de faire preuve de prudence avec les effets secondaires envisageables^[11][12].

Pour minimiser ces effets, les aliments à haute teneur en matières grasses doivent être évités. Le fabricant conseille aux consommateurs de privilégier les aliments à faible teneur en gras ou à calories réduites.

Les selles huileuses et les flatulences peuvent être contrôlées par la réduction de la teneur en matières grasses alimentaires quelque part dans la région de 15 grammes par repas^[13].

Selon Roche, les effets secondaires sont plus graves au début de la thérapie et diminuent avec le temps^[14]. Cette approche est soutenue par les résultats de l'étude XENDOS, qui a révélé que uniquement 36% des personnes ont des effets gastro-intestinaux indésirables au cours de leur quatrième année d'utilisation d'orlistat, tandis que 91% des sujets de l'étude ont subi au moins un effet gastro-intestinal indésirable lié au cours de la première année de traitement^[10].

Il a aussi été suggéré que la diminution des effets secondaires est associée à long terme avec une alimentation ayant une faible teneur en matières grasses^[15].

Le profil d'effets secondaires de l'orlistat a conduit des consommateurs américains du groupe Prescription Access Litigation d'attribuer son premier prix de la pire pillule à GlaxoSmithKline^[16][17].

Orlistat diminue l'absorption de la beta-carotène de 30% et celle de l'acétate de vitamine E de 60%^[1]. Il pourrait avoir les mêmes effets sur les autres vitamines liposolubles comme la vitamine A, D et K.

Certains patients peuvent développer des taux élevés d'oxalates dans les urines^[1].

Commercialisation

Le comprimé dosé à 60 mg a reçu en janvier 2009 l'autorisation de mise sur le marché sans prescription médicale par l'Agence Européenne de médecine^[18].

Voir Aussi

References

Ce texte est issu de l'encyclopédie Wikipedia. Vous pouvez consulter sa version originale dans cette encyclopédie à l'adresse http://fr.wikipedia.org/wiki/Orlistat.
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La version présentée ici à été extraite depuis cette source le 07/11/2009.
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